Modèles animaux
Afin de reproduire la pathologie de l'encéphalopathie hépatique, divers modèles animaux ont été développés. Parmi ceux-ci, 2 modèles chirurgicaux chez le rat récapitule de nombreuses caractéristiques de la maladie chronique.
PCA (portocaval anastomosis)
L'anastomose portocave est un acte chirurgical par lequel on dévie la circulation systémique hors du foie. Par ce modèle, on imite la création d'une circulation collatérale lors d'une cirrhose.
Le sang provenant des intestins entre par le foie via la veine porte, est détoxifié et ressort par les veines hépatiques afin d'alimenter l'ensemble des organes. Afin de soustraire l'apport du foie de la circulation, on ligature la veine porte et la suture à la veine porte inférieure.
Ce modèle a été validé comme étant similaire à l'encéphalopathie hépatique, ayant des anormalités de comportement. On y diagnostique une . Toutefois, on n'y détecte pas d'oedème cérébral ou de cellules Alzheimer de type 2.
BDL (bile-duct ligation)
La ligation du canal bilaire est une chirurgie provoquant une destruction du foie, équivalent à une cirrhose biliaire. La bile, normalement évacuée par le canal biliaire, est refoulée vers le foie. La toxicité de la bile induit une cirrhose, entraînant la mort ou la dysfonction des cellules hépatiques.
Les animaux développent une jaunisse, une fibrose hépatique, une hypertension portale, une dérivation portosystémique variable, une hyperammonémie et un dysfonctionnement du système immunitaire. Ces rats ont des difficultés motrices et de mémoire.
Note : Tous les protocoles expérimentaux et les manipulations animales ont été approuvées par le Comité Institutionnel de protection des animaux (CIPA) du CHUM, s'appuyant sur les lignes directrices du Conseil canadien de protection des animaux (CCPA), et sont effectuées par des personnes qualifiées.
